Come ha tramandato un anonimo dell'800, la chiesa di Sant'Antonio fu edificata nello stesso sito dove sorgeva quella del priorato di Santa Maria La Nova, ordine fondato dal primo conte di Ragusa, Goffredo il Normanno. La Chiesa venne poi ceduta ai Frati del Terzo Ordine di San Francesco D'Assisi che, credendo di fare cosa opportuna, demolirono l'antica costruzione, ricca di pregevoli affreschi, per costruirne una nuova : della vecchia Chiesa ci restano un bellissimo Portale in stile gotico e un arco acuto nella sacrestia, da notare accanto al portale gotico la porta laterale in stile barocco. La Chiesa negli anni fu molto rimaneggiata : originariamente era ad unica navata con cinque altari, molte delle opere che vi erano conservate furono vendute, alcune delle quali destinate alla nuova Chiesa dell'Angelo Custode che veniva edificata dal nobile Schininà nella città nuova.