Sorta nel 1332, ma ristrutturata nel XVIII secolo, la chiesa di San Francesco conserva nel pronao un affresco del XIV secolo, raffigurante “Santa Maria di Bisanzio” (che ha preso poi il titolo di “Santa Maria del Soccorso”, dall’omonima chiesa), una Madonna del Gagini e gli sportelli dell’organo cinquecenteschi di scuola veneziana. Attiguo alla chiesa è uno splendido chiostro settecentesco e annesso, nella cappella dedicata a Sant’Antonio, è il mausoleo dei Ventimiglia del XV secolo, riferibile a Francesco Laurana. A questi si attribuisce anche il bellissimo portale marmoreo, “che fa di questa cappella un momento particolarissimo del Rinascimento siciliano”. Il mausoleo di forme tardo-romanico, a pianta ottagonale, contiene il sarcofago monumentale barocco di Francesco Rodrigo Ventimiglia, due altri sarcofagi cinquecenteschi e l’epigrafe funeraria di Giovanni I Ventimiglia, primo marchese di Sicilia, morto a Castelbuono nel 1473.Racconta la leggenda che questa chiesa sorse sul luogo dove si fermò Sant'Antonio da Padova durante il suo secondo viaggio in Sicilia (1222) infatti il Santo si era recato alla locale fonderia di campane che si trovava pressapoco in contrada gonato.Qui chiese in dono una campana per un nascente convento ma il capomastro lo sfidò dicendo che gliene avrebbe regalata una solo se fosse stato capace di portarsela sulle spalle. Sant'Antonio scelse una bella e abbastanza grande campana e tra lo stupore di tutti la prese sulle spalle e andò via. giunto nei pressi del borgo abitato ove ora sorge Castelbuono si fermò a pregare dinnanzi un edicola della Madonna (che era ove ora sorge la Chiesa) e sulla pietra sotto l'edicola lasciò impressa la sagoma delle sue Sante ginocchia.
La chiesa francescana è da sempre il fulcro della devozione a Maria Immacolata di cui si custodisce una statua in argento. tra le altre ricorreze si ricordano la festa di Sant'Espedito (domenica tra il 13 e il 27 Novembre); Sant'Agnese patrona dell'Azione Cattolica (21 Gennaio); Madonna di Lourdes 11 febbraio, in occasione della quale si radunano in detta chiesa gli ammalati; Madonna Assunta (15 Agosto); San Francesco di Paola (domenica dopo la domenica in Albis), Sant'Antonio da Padova con solenne tredicina, il 13 giugno dopo ogni Celebrazione sono distribuiti i tradizionali pani votivi. non annuale è la festa esterna di Sant'Antonio che vede il Santo portato su un trionfale carro trainato da buoi.