Mezzojuso dista 91 Km. da Agrigento, 94 Km. da Caltanissetta, 201 Km. da Catania, 113 Km. da Enna, 261 Km. da Messina, 41 Km. da Palermo, alla cui provincia appartiene, 227 Km. da Ragusa, 285 Km. da Siracusa, 140 Km. da Trapani.

Il nome Mezzojuso deriva dall'arabo Manzil Jusuf che significa villaggio di Giuseppe.Nel 1400 fu colonia albanese abitata da profughi fuggiti all'avanzata turca. Successivamente fu costituito a feudo sotto la famiglia Corvino dei duchi di Villavaga.

Nel settore monumentale è importante visitare la Chiesa dell'Annunziata, di rito latino, e la Chiesa di S. Nicolò, di rito greco, entrambi risalenti al 1500.

Rilevante è il Cenobio Basiliano che diede alla cittadina l'appellativo di "Atene delle colonie albanesi siciliane" e che è la sede di un noto laboratorio di restauro dei libri antichi.

Mezzojuso è importante da un punto di vista agricolo per la produzione di grano, uva, olive, castagne, mandorle. Da segnalarsi anche la produzione di prodotti caseari.